全球首个基因编辑疗法获FDA受理，或将终结HAE困扰

9月8日，Intellia Therapeutics宣布其新药Lonvo-z（NTLA-2002）已获得FDA的生物制品许可申请受理，并将进行优先审评，PDUFA日期定为2027年3月10日。如果获批，这将是全球首个上市的体内基因编辑治疗药物，也是针对遗传性血管性水肿（HAE）的首个基因疗法。Lonvo-z基于CRISPR/Cas9技术开发，旨在通过敲除KLKB1基因，降低与HAE相关的缓激肽水平，最终实现疾病治愈。

该药物自2021年进入临床阶段，初步保留了疗效，II期试验显示，在治疗16周后，25mg和50mg两种剂量的HAE患者月发作次数均降至0.70，而安慰剂组为2.8。还有超过40%和73%的患者在这16周内未出现发作，且无需后续治疗。这次生物制品许可申请得到了III期HAELO研究的支持，该研究中共有80名I型或II型HAE患者参与，以评估Lonvo-z（50mg）的疗效和安全性，结果显示该药物在疗效评估期间有效降低HAE发作频率，减少幅度高达87%（平均月发作率：0.26对2.10，p<0.0001）。

同时，62%的患者在六个月的评估期内未发生疾病，而安慰剂组仅有11%。值得注意的是，那些在基线或第28周后交叉接受Lonvo-z治疗的患者无需进行长期预防治疗。研究中，Lonvo-z表现出良好的安全性和耐受性，治疗期间常见的不良反应包括输注相关反应、头痛及疲劳等，且至2026年2月10日全部为轻中度反应，未见严重不良事件记录。 球友会

HAE作为一种罕见的遗传病，患者因缓激肽水平过高而反复出现严重的肿胀现象。目前，患者必须接受终身治疗，药物给药频率达到每周两次或每日一次，但这些方法无法完全避免疾病复发的风险。